Препараты с сибутрамином для похудения: описание, применение и побочные эффекты

Краткая памятка по препаратам с сибутрамином

1. Сибутрамин — рецептурное средство для лечения ожирения.
2. Основные торговые названия: Редуксин, Голдлайн, Линдакса.
3. Действие основано на подавлении аппетита через ЦНС.
4. Прием возможен только при ИМТ >30 или >27 с осложнениями.
5. Строго противопоказан при гипертонии и болезнях сердца.
6. Курс лечения не должен превышать 6 месяцев.
7. Необходим регулярный контроль давления и пульса.
8. Запрещен при беременности, лактации и до 18 лет.
9. Сочетание с алкоголем и антидепрессантами опасно.
10. Перед началом приема обязательна консультация врача.
11. Отмена препарата должна быть постепенной.
12. Сибутрамин не является БАДом или безопасным жиросжигателем.

Фармакологическое действие

Средство для лечения ожирения центрального действия. Механизм действия обусловлен селективным ингибированием обратного захвата серотонина и норадреналина, в меньшей степени — допамина. Ускоряет наступление и пролонгирует чувство насыщения, что приводит к уменьшению потребления пищи. Увеличивает расход энергии за счет стимуляции термогенеза путем опосредованной активации β3-адренорецепторов. Действует на обе стороны баланса энергии и способствует снижению массы тела.

Сибутрамин и его метаболиты не высвобождают моноамины и не являются ингибиторами МАО, не обладают сродством к серотонинергическим, адренергическим, допаминергическим, мускариновым, гистаминовым, бензодиазепиновым и NMDA рецепторам.

Фармакокинетика

После приема внутрь сибутрамин быстро абсорбируется из ЖКТ. Практически полностью метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома CYP3A4 с образованием моно- (дисметилсибутрамин) и ди-дисметил (ди-дисметилсибутрамин) форм активных метаболитов (М1 и М2), а также путем гидроксилирования и конъюгирования с образованием неактивных метаболитов. Cmax сибутрамина достигается через 1.2 ч, М1 и М2 – через 3-4 ч. Cmax М1 и М2 после однократного приема внутрь в дозе 15 мг – 4 нг/мл (3.2-4.8 нг/мл) и 6.4 нг/мл (5.6-7.2 нг/мл) соответственно. Прием с пищей увеличивает время достижения Cmax и снижает величину Cmax дисметил метаболитов на 3 ч и 30% соответственно; не влияет на величину AUC дисметил метаболитов. Быстро и хорошо распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы: сибутрамин – 97%, М1 и М2 – 94%. T1/2 сибутрамина – 1.1 ч, М1 – 14 ч, М2 – 16 ч. Выводится, в основном, почками в виде неактивных метаболитов.

При почечной недостаточности основные фармакокинетические параметры (Cmax, T1/2, AUC) сибутрамина и его активных метаболитов существенно не изменяются.

Показания активного вещества СИБУТРАМИН

В составе поддерживающей комплексной терапии пациентов с избыточной массой тела при алиментарном ожирении с ИМТ от 30 кг/м2 и более, при алиментарном ожирении с ИМТ от 27 кг/м2 и более при наличии других факторов риска, обусловленных избыточной массой тела, в т.ч. сахарного диабета 2 типа (инсулиннезависимого) или гиперлипидемии.

Таблица №1

Код МКБ-10	Показание
E66	Ожирение

Таблица №2

Код МКБ-11	Показание
5B81.Z	Ожирение, неуточненное

Режим дозирования

Начальная доза составляет 10 мг/сут. При недостаточной эффективности при применении в этой дозе (снижение массы тела менее чем на 2 кг за 4 недели) и при хорошей переносимости дозу можно повысить до 15 мг/сут.

При отсутствии эффекта при применении в дозе 15 мг/сут (снижение массы тела менее 2 кг за 4 недели) сибутрамин следует отменить.

У пациентов, недостаточно адекватно реагирующих на проводимую терапию, т.е. у которых в течение 3 мес не удается достигнуть 5% уровня снижения массы тела от исходного уровня, длительность применения должна составлять не более 3 мес.

Курс лечения составляет не более 1 года, т.к. нет данных об эффективности и безопасности более продолжительного применения.

Не следует продолжать применение, если после достигнутого снижения массы тела в ходе дальнейшей терапии пациент вновь прибавляет в массе 3 кг и более.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: часто — потеря аппетита, запор, сухость во рту, тошнота, транзиторное повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: бессонница, головные боли, головокружение, беспокойство, парестезии, усиление потоотделения, изменение вкуса, судорожные припадки; у одного пациента с шизоаффективным нарушением, которое предположительно существовало до начала терапии сибутрамином, после лечения развился острый психоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, повышение АД (умеренный подъем АД в покое на 1-3 мм рт.ст. и умеренное увеличение пульса на 3-7 уд./мин), вазодилатация (покраснение кожи с ощущением тепла), обострение геморроя; в отдельных случаях — более выраженное повышение АД и учащение ЧСС.

Со стороны мочевыделительной системы: в единичных случаях — острый интерстициальный нефрит, мезангиокапиллярный гломерулонефрит.

Со стороны свертывающей системы крови: тромбоцитопения, пурпура Шенлейн-Геноха.

Чаще всего побочные эффекты проявляются в начале терапии (в первые 4 недели), их выраженность и частота возникновения с течением времени ослабевают.

Противопоказания к применению

Органическая причина ожирения, известные и установленные серьезные нарушения питания (нервная анорексия или нервная булимия), психические заболевания, синдром Туретта, ИБС, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, врожденные пороки сердца, окклюзионные заболевания периферических артерий, тахикардии, аритмии, нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. транзиторные), неконтролируемая артериальная гипертензия (АД более 145/90 мм рт.ст.), гипертиреоз, тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени, доброкачественная гиперплазия предстательной железы с формированием остаточной мочи, феохромоцитома, глаукома, установленная фармакологическая наркотическая и алкогольная зависимость, беременность, лактация (грудное вскармливание), одновременный прием или период до 2 недель после отмены ингибиторов МАО или других препаратов, оказывающих угнетающее действие на ЦНС (антидепрессанты, нейролептики, триптофан) или других лекарственных средств для снижения массы тела, повышенная чувствительность к сибутрамину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Сибутрамин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Женщины детородного возраста в период лечения должны применять адекватные методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести (т.к. при этом возможно бессимптомное повышение концентрации сибутрамина в плазме крови).

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (т.к. неактивные метаболиты частично выводятся почками).

Применение у детей

Не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения у данной категории пациентов.

Применение у пожилых пациентов

Не применяют у лиц старше 65 лет в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения сибутрамина в гериатрии.

Особые указания

Применять только в тех случаях, когда все мероприятия по снижению массы тела малоэффективны (т.е. снижение массы тела составляет менее 5 кг в течение 3 мес).

Лечение следует проводить только в рамках комплексной терапии по снижению массы тела под контролем врача, имеющего практический опыт лечения ожирения. Комплексная терапия включает в себя как изменение диеты и образа жизни, так и увеличение физической активности. Таким образом, формируются предпосылки к стойкому изменению привычек питания и образа жизни, которые необходимы для сохранения достигнутого снижения массы тела после отмены медикаментозной терапии.

С осторожностью применять одновременно с препаратами, увеличивающими интервал QT, у пациентов с гипокалиемией и гипомагниемией, эпилепсией, с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести (т.к. при этом возможно бессимптомное повышение концентрации сибутрамина в плазме крови), с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (т.к. неактивные метаболиты частично выводятся почками), у пациентов с моторными тиками или вокализмами в семейном анамнезе, одновременно с препаратами, повышающими АД и ЧСС (в т.ч. с лекарственными средствами, применяемыми при кашле, аллергии и простуде).

В период лечения следует контролировать АД и ЧСС: в первые 2 мес терапии — каждые 2 недели, затем ежемесячно. У пациентов с артериальной гипертензией (АД более 145/90 мм рт.ст.) контроль этих параметров следует осуществлять особенно тщательно и, при необходимости, более часто. Если АД при повторном измерении дважды превышало 145/90 мм рт.ст., то сибутрамин следует отменить.

При проведении регулярного медицинского контроля в период лечения следует обращать внимание на прогрессирующее диспноэ, боли в грудной клетке и отеки, хотя связь между приемом сибутрамина и развитием первичной легочной гипертензии не установлена.

Реакции на отмену сибутрамина (головная боль, повышенный аппетит) наблюдаются редко.

В период лечения не следует употреблять алкоголь из-за необходимости соблюдения диеты.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами

В настоящее время не установлено влияние сибутрамина на способность к занятиям потенциально опасными видами деятельности. Однако исключить возможность такого воздействия нельзя. С осторожностью применять у пациентов, деятельность которых требует повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении со средствами, ингибирующими активность изофермента CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин, циклоспорин) повышаются концентрации в плазме метаболитов сибутрамина, незначительно увеличивается интервал QT.

При одновременном применении с рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, дексаметазоном, антибиотиками группы макролидов возможно ускорение метаболизма сибутрамина.

При одновременном применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (с циталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином), агонистами 5-HT1-рецепторов, производными алкалоидов спорыньи, опиоидными анальгетиками, противокашлевыми средствами центрального действия повышается риск развития серотонинового синдрома.

Аннотация

Обоснование. Ожирение – метаболическое нарушение, приобретающее характер эпидемии. Висцеральная форма ожирения повышает риск развития артериальной гипертензии (АГ), сахарного диабета 2 типа и других ассоциированных состояний. В связи с этим основной целью лечения ожирения является не только снижение веса, но и уменьшение риска развития сопутствующих заболеваний.

Цель. Оценка эффективности и безопасности сибутрамина у больных с ожирением и АГ, изучение влияния препарата на эпикардиальный жир при длительном применении.

Методы. В исследование включено 57 пациентов с АГ и ожирением в возрасте 35–-60 лет. Всем пациентам исходно и через 7 мес наблюдения проводилось комплексное обследование, включающее общий осмотр с антропометрическими измерениями, электрокардиографию (ЭК), офисное измерение АД, суточное мониторирование АД, эхокардиографию (ЭхоКГ). В исследование включались пациенты с контролируемой АГ, находящиеся на антигипертензивной терапии. В течение 1-го месяца наблюдения всем пациентам давались общие рекомендации по снижению веса. Затем к немедикаментозной терапии добавлялся сибутрамин в дозе 10 мг в сутки. Контрольные визиты для оценки эффективности и безопасности проводились через 1 и 6 мес приема препарата.

Результат. Среди участников исследования преобладали женщины. У всех пациентов было подтверждено висцеральное ожирение. По данным ЭхоКГ у большинства больных была нарушена геометрия левого желудочка (ЛЖ) по типу концентрического ремоделирования или гипертрофии. В течение 1-го месяца на фоне соблюдения общих рекомендаций была выявлена незначительная динамика веса – уменьшение в среднем на 2 кг (<2% исходного). На фоне приема сибутрамина в течение 1 мес вес увеличился в среднем на 3,7 кг (>2% исходного). Через 6 мес приема сибутрамина потеря веса составила в среднем 8,6 кг (6,2% исходного). По данным ЭхоКГ было выявлено снижение индекса массы миокарда ЛЖ (иММЛЖ), более выраженное у женщин. Количество пациентов с нарушенной геометрией ЛЖ уменьшилось. Также отмечалось снижение толщины эпикардиального жира (ЭЖ), достоверно более выраженное у женщин. Побочные эффекты сибутрамина были выявлены у 26,3% участников. Наиболее частые: запор (12,3%), сухость во рту (10,6%). Выраженность симптомов сохранялась в течение 1-го месяца терапии сибутрамином, затем снижалась. Отмены препарата, дополнительных назначений не потребовалось.

Заключение. Распространенность ожирения и ассоциированных с ним заболеваний неуклонно растет. Медикаментозная терапия ожирения способствует эффективному снижению веса, влияет на характер распространения жировой ткани, замедляет развитие сопутствующей патологии. Разрешенный в России препарат сибутрамин является эффективным и безопасным лекарственным средством, которое может использоваться у пациентов с висцеральным ожирением и контролируемой АГ.

For citation:

Shupenina E.Y., Yushchuk E.N., Vasyuk Yu.A., Yureneva S.V., Dubrovina A.V. The experience of sibutramine administration in patients with obesity and controlled arterial hypertension. Obesity and metabolism. 2019;16(2):42-48. (In Russ.)

ОБОСНОВАНИЕ

Ожирение – метаболическое нарушение, приобретающее характер эпидемии. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила ожирение одним из наиболее распространенных среди взрослого населения хронических заболеваний, которое перестает быть просто проблемой, связанной с неправильным питанием. В 2014 г. у 1,9 млрд человек старше 18 лет во всем мире была выявлена избыточная масса тела, из них у 600 миллионов – ожирение. По данным ВОЗ, в Европе в 2015 г. ожирение было выявлено у 21,5% мужчин и 24,5% женщин. Предполагается, что количество людей с ожирением к 2030 г. составит 1,1 млрд.

По данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ, в России отмечается увеличение распространенности ожирения, диагностированного как по индексу массы тела (ИМТ), так и по окружности талии (ОТ). Установлено, что в возрасте 35–44 лет ожирением страдают 26,6% мужчин и 24,5% женщин, в возрасте 45–54 года – 31,7% мужчин и 40,9% женщин, в возрасте 55–64 года – 35,7% мужчин и 52,1% женщин.

Ожирение, особенно его висцеральная форма, повышает риск развития артериальной гипертонии (АГ), сахарного диабета 2 типа, дислипидемии, ишемической болезни сердца (ИБС), инсульта, желчнокаменной болезни, остеоартрита, синдрома обструктивного апноэ сна и некоторых онкологических заболеваний. Висцеральное ожирение также ассоциировано с повышенным риском сердечно-сосудистой и общей смертности. Результаты последних исследований показывают, что в основе висцерального ожирения и его последствий лежит дисбаланс нейрогуморальных систем организма, дефицит функциональных форм натрийуретических пептидов, развитие селективной инсулино-, лептино- и адипонектинорезистентности. Учитывая гетерогенность пациентов с ожирением, целесообразным считается выделение фенотипов заболевания, таких как метаболически здоровое и метаболически активное ожирение. Большинство пациентов с ожирением (60–90%) относятся к метаболически активному фенотипу. Для них характерно висцеральное (абдоминальное) распределение жировой ткани, наличие метаболических нарушений и ассоциированных заболеваний [4, 5]. В основе патогенеза ассоциированных с ожирением заболеваний лежит хроническое воспаление, вызывающее инсулинорезистентность, эндотелиальную дисфункцию с повышением сосудистого тонуса, диастолическую дисфункцию левого желудочка (ЛЖ) и фиброз миокарда.

Наиболее изученным с точки зрения наличия взаимосвязи с сердечно-сосудистыми заболеваниями является эпикардиальное висцеральное жировое депо. В целом ряде работ была продемонстрирована ассоциация эпикардиального жира (ЭЖ) с гипертрофией и фиброзом миокарда, доклиническим снижением диастолической и систолической функции ЛЖ.

В связи с этим основной целью лечения ожирения является не только снижение веса, но и уменьшение риска развития сопутствующих заболеваний, увеличение продолжительности жизни. В настоящее время наиболее безопасной и вместе с тем эффективной считается методика постепенного (0,5–1,0 кг в неделю) снижения веса в течение 6 мес и более, при этом теряется 5–10% исходной массы тела, преимущественно за счет жировой ткани, а не за счет потери мышечной массы или жидкости. Для снижения веса используется медикаментозная и немедикаментозная терапия, включающая в себя диету, регулярные физические нагрузки и изменение пищевого поведения. Одним из препаратов для лечения ожирения, разрешенных в РФ, является ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина – сибутрамин. Вследствие такого двойного эффекта достигается чувство насыщения и снижается количество потребляемой пищи, увеличивается расход энергии в результате усиления термогенеза.

В ряде исследований, в частности в программе «ПримаВера», были показаны хорошая эффективность и безопасность препарата при длительном применении у больных с ожирением. Согласно инструкции по применению, пациентам с АГ сибутрамин назначается с особой осторожностью из-за возможного повышения артериального давления (АД).

ЦЕЛЬ

Учитывая, что у пациентов с висцеральным ожирением часто развивается АГ, целью нашего исследования были оценка эффективности и безопасности сибутрамина у больных с сочетанной патологией на фоне антигипертензивной терапии, а также изучение влияния препарата на эпикардиальное жировое депо при длительном применении.

МЕТОДЫ

В исследование включено 57 пациентов с АГ и ожирением (ИМТ≥30 кг/м²) в возрасте 35–60 лет. Всем пациентам исходно и через 7 мес наблюдения проводилось комплексное клинико-инструментальное и лабораторное обследование, включающее общий осмотр с антропометрическими измерениями, электрокардиографию (ЭКГ), офисное измерение АД, суточное мониторирование АД с анализом жесткости аорты, эхокардиографию (ЭхоКГ). В исследование были включены пациенты с контролируемой АГ, находящиеся на антигипертензивной терапии с офисным АД <140/90 мм рт.ст. В течение 1-го месяца наблюдения всем пациентам была рекомендована диета с ограничением калорийности пищи до 1500 ккал/сут у женщин и 1800 ккал/сут у мужчин, регулярные физические нагрузки до 30 мин в день, изменение пищевого поведения (уменьшение размера порций, ограничение потребления пищи в вечерние и ночные часы, регулярные частые приемы небольшого количества пищи). По окончании 1-го месяца к немедикаментозной терапии добавлялся сибутрамин (препарат редуксин, производитель «Промомед», Россия) в дозе 10 мг в сутки. Контрольные визиты для оценки эффективности и безопасности проводились через 1 и 6 мес приема препарата.

Проводилось измерение роста, веса, расчет индекса массы тела (ИМТ), определялась окружность талии (ОТ), бедер (ОБ), вычислялось соотношение ОТ/ОБ, ОТ/рост. Все проводимые измерения необходимы для диагностики ожирения, выявления типа распределения жировой ткани и оценки динамики при похудении.

Всем пациентам на каждом визите выполнялось офисное измерение АД. Процедура проводилась трижды в положении сидя, после 15-минутного отдыха, первое измерение из анализа исключалось. Вычислялось среднее значение 2 последовательных измерений, проведенных с 5-минутным интервалом. Между визитами пациенты проводили самоконтроль АД в утренние и вечерние часы с использованием плечевого автоматического тонометра. Всем пациентам до лечения и через 7 мес наблюдения проводилось суточное мониторирование АД с использованием системы BPLab (Россия). Анализировались средние суточные, дневные и ночные значения систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД), оценивалась степень ночного снижения, вариабельность и утренняя динамика АД.

ЭхоКГ проводили датчиком S4 в режиме второй гармоники c диапазоном частот 1,8–3,6 МГц на аппарате VIVID 7 фирмы General Electric (США) в соответствии с рекомендациями Комитета по номенклатуре и стандартизации Американской ассоциации эхокардиографии (АSЕ). Все исследования выполняли в М- и В-режимах с использованием стандартных позиций. Исследование ЛЖ включало измерение конечно-диастолического (КДР, см) и конечно-систолического (КСР, см) размеров, толщины межжелудочковой перегородки в систолу и диастолу (ТМЖП, см) и задней стенки в систолу и диастолу (ТЗС, см) из парастернальной позиции по длинной оси. Массу миокарда ЛЖ рассчитывали по формуле: ММЛЖ = 1,08 × (1,04 × [(КДР+ТЗСд+ТМЖПд)3-КДР3])+0,6 г; где ММЛЖ –масса миокарда ЛЖ, ТМЖПд – толщина межжелудочковой перегородки в диастолу, ТЗСд – толщина задней стенки в диастолу, КДР – конечно–диастолический размер в диастолу. Гипертрофию ЛЖ диагностировали в том случае, если индекс ММЛЖ (иММЛЖ) превышал у женщин 95 г/м2, у мужчин – 115 г/м2.

Измерение толщины ЭЖ проводилось исходно и через 7 мес наблюдения в ходе ЭхоКГ. Оценивалось эхонегативное пространство между миокардом и висцеральным листком перикарда за свободной стенкой правого желудочка в парастернальной позиции по длинной оси. Измерение проводилось в конце систолы, при этом ультразвуковой луч направлялся перпендикулярно аортальному кольцу, используемому как анатомический ориентир. Вычислялось среднее значение из 3 последовательных измерений.

Исследование одобрено Локальным этическим комитетом при МГМСУ им. А.И. Евдокимова. Все пациенты при включении в исследование подписывали форму информированного согласия в 2 экземплярах. Один из них выдавался пациенту на руки.

Статистическая обработка материала проводилась с помощью лицензионного пакета программ Stastica 10.0 Statsoft (США). При выборе метода сравнения данных учитывалась нормальность распределения признака в подгруппах с учетом критерия Шапиро-Уилка. При нормальном распределении рассчитывалось среднее значение и стандартное отклонение. Нулевая гипотеза при сравнении групп отклонялась при уровне значимости менее 0,05. Дельта (Δ) рассчитывалась как разница между повторными и исходными измерениями. При множественных сравнениях применялся однофакторный дисперсионный анализ ANOVA. Взаимосвязь между двумя признаками оценивалась с помощью коэффициента корреляции Пирсона.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Общая характеристика включенных в исследование пациентов представлена в табл. 1. Среди участников исследования преобладали женщины. У всех пациентов было выявлено висцеральное ожирение, подтвержденное антропометрическими данными: ИМТ ≥30 кг/м², ОТ >102 см у мужчин и >88 см у женщин, ОТ/ОБ >0,9 у мужчин и >0,85 у женщин, ОТ/рост ≥0,5. При включении в исследование пациенты находились на эффективной антигипертензивной терапии, что подтверждалось результатами офисного измерения АД. По данным ЭхоКГ у большинства больных была нарушена геометрия ЛЖ по типу концентрического ремоделирования или концентрической гипертрофии, что характерно для ожирения и АГ. Также было выявлено повышение одного из основных параметров жесткости аорты – скорости пульсовой волны (СПВ), определенной в рамках суточного мониторирования АД. Примерно у трети пациентов выявлялись нарушения углеводного обмена, в частности нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет 2 типа. Практически у всех пациентов определялась дислипидемия, проявляющаяся повышением уровня общего холестерина (6,5±1,0 ммоль/л), концентрации липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) (3,7±1,1 ммоль/л) и триглицеридов (2,4±0,9 ммоль/л), снижением концентрации липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) (1,0±0,09 ммоль/л у мужчин, 1,2±0,07 ммоль/л у женщин).

Таблица 1. Характеристика включенных в исследование пациентов с ожирением и артериальной гипертонией

Таблица №3

Параметр	Мужчины	Женщины
Количество, n (%)	22 (38,6)	35 (61,4)
Возраст, лет	50,2±8,1	48,9±8,5
ИМТ, кг/м²	35,2±4,3	35,3±4,1
ОТ, см	120±10,8	107,9±8,6
ОТ/ОБ	1,02±0,04	0,89±0,05
ОТ/рост	0,67±0,07	0,66±0,06
Офисное САД, мм рт.ст.	127,5±11,6	128,4±7,4
Офисное ДАД, мм рт.ст.	78,7±6,4	80,8±4,9
иММЛЖ, г/м²	116,5±19,4	98,4±11,9
Гипертрофия ЛЖ, n (%)	18 (81,2)	24 (68,6)
Толщина ЭЖ, см	0,85±0,18	0,73±0,16
Среднесуточная СПВ, м/с	11,9±1,2	11,1±1,5
Нарушение углеводного обмена, n (%)	7 (31,8)	10 (28,6)
Дислипидемия, n (%)	21 (95,5)	26 (74,2)

Сокращения: ИМТ – индекс массы тела; ОТ – окружность талии; ОБ – окружность бедер; САД – систолическое АД; ДАД – диастолическое АД; иММЛЖ – индексированная масса миокарда левого желудочка; ЭЖ – эпикардиальный жир; СПВ – скорость пульсовой волны.

В течение 1-го месяца наблюдения пациентам было рекомендовано соблюдать диету и выполнять общие рекомендации по снижению веса. По окончании этого периода былао выявлена незначительная динамика веса и других антропометрических показателей (табл 2). В среднем пациенты похудели на 2 кг, что составило менее 2% исходного веса. На фоне приема сибутрамина в суточной дозе 10 мг в течение 1 мес было выявлено более существенное снижение веса, в среднем на 3,7 кг, что составило более 2% исходной массы тела. В дальнейшем темпы снижения веса замедлялись и к концу периода наблюдения (6 месяцев приема сибутрамина) составили в среднем 8,6 кг (6,2% исходного). На фоне приема сибутрамина отмечалось достоверное уменьшение ОТ и ОТ/рост, более выраженное у женщин. Существенной динамики ОТ/ОБ выявлено не было, так как объем бедер (ОБ) снижался пропорционально изменению ОТ.

Таблица 2. Динамика антропометрических показателей у пациентов с ожирением и артериальной гипертонией до и после лечения сибутрамином

Таблица №4

Показатель	1 мес, n=57 (диета)	1 мес, n=57 (диета+сибутрамин)	6 мес, n=57 (диета+сибутрамин)
∆ вес, кг	2,1±0,6	3,7±0,9	8,6±1,7#
∆ вес, %	1,8±0,2	2,2±0,8	6,2±1,4#
∆ ОТ, см (мужчины)	0,7±0,1	1,4±0,3*	3,7±0,7#
∆ ОТ, см (женщины)	1,2±0,2	3,4±0,9*	7,1±1,2#
∆ ОТ/ОБ (мужчины)	0	0,1	0,2
∆ ОТ/ОБ (женщины)	0,1	0,2	0,3
∆ ОТ/рост	0,1	0,2	0,4#

Сокращения: ОТ – окружность талии; ОБ – окружность бедер; * – р<0,05 при сравнении с 1 мес (диета), # – р<0,05 при сравнении с 1 мес диета+сибутрамин.

При анализе динамики ЭхоКГ-показателей (табл. 3) была выявлена тенденция к снижению иММЛЖ, более выраженная у женщин. Согласно последним данным, индексация ММЛЖ на площадь поверхности тела (ППТ) у больных ожирением может оказаться неточной, особенно при похудении. В связи с этим рекомендовано индексировать ММЛЖ на рост2,7. При анализе динамики этого показателя было выявлено более существенное снижение, ставшее достоверным у женщин. Количество пациентов с нарушенной геометрией ЛЖ несколько уменьшилось (с 74 до 63%). На фоне длительной терапии сибутрамином отмечалось незначительное снижение толщины ЭЖ (с 0,79 до 0,71 см). При более детальном анализе выяснилось, что у женщин динамика этого показателя оказалась достоверно более выраженной, чем у мужчин. Учитывая более существенную динамику веса и других антропометрических показателей, можно сказать, что в нашем исследовании женщины худели лучше мужчин.

Таблица 3. Динамика эхокардиографических показателей у пациентов с ожирением и артериальной гипертонией на фоне 6-месячной терапии сибутрамином

Таблица №5

Показатель	До лечения	После лечения
иММЛЖ, г/м² мужчины	116,6±19,4	107,5±18,6
иММЛЖ, г/м² женщины	98,4±11,9	86,4±16,7
иММЛЖ, г/м2,7 мужчины	49,8±7,9	45,6±6,1
иММЛЖ, г/м2,7 женщины	47,7±7,4	42,8±6,3*
ГЛЖ, n (%}	42 (73,7)	36 (63,1)
Толщина ЭЖ, см мужчины	0,85±0,18	0,81±0,13
Толщина ЭЖ, см женщины	0,73±0,16	0,61±0,15*

Сокращения: иММЛЖ – индексированная масса миокарда левого желудочка; ГЛЖ – гипертрофия левого желудочка; ДД – диастолическая дисфункция; ЭЖ – эпикардиальный жир; * – р<0,05 при сравнении до лечения.

За время наблюдения побочные эффекты сибутрамина были выявлены у 26,3% участников исследования (табл. 4). Наиболее часто пациенты предъявляли жалобы на запор (12,3%) и сухость во рту (10,6%). Выраженность симптомов сохранялась в течение 1-го месяца терапии сибутрамином, затем снижалась. Отмены препарата, дополнительных назначений не потребовалось. Жалобы на сердцебиение возникли у 2 (3,5%) пациентов, при этом во время общего осмотра и по данным ЭКГ тахикардии выявлено не было. Средняя ЧСС по данным ЭКГ составила 71,5±8,2 Уд/мин до лечения и 70,5±12,8 уд/мин после лечения. В исследование были включены пациенты с контролируемой АГ. На всех запланированных визитах проводилось офисное измерение АД, между визитами пациенты проводили домашнее измерение АД с заполнением соответствующего дневника, до и после терапии сибутрамином было выполнено суточное мониторирование АД (СМАД). Эпизодов клинически значимого повышения АД за 6 мес терапии сибутрамином выявлено не было. Среднее суточное САД и ДАД в исследуемой группе до лечения составило 126,3±8,9 мм рт.ст. и 81,2±9,1 мм рт.ст. соответственно, после лечения – 127,6±9,3 мм рт.ст. и 80,7±7,3 мм рт.ст. соответственно.

Таблица 4. Частота возникновения побочных эффектов сибутрамина у пациентов с ожирением и артериальной гипертонией

Таблица №6

Побочное явление	Частота возникновения, n (%)
Запор	7 (12,3)
Сухость во рту	6 (10,6)
Сердцебиение	2 (3,5)
Бессонница	1 (1,8)
Тошнота	1 (1,8)

ОБСУЖДЕНИЕ

Темпы распространения ожирения во всех странах сопоставимы с эпидемией, а выбор лекарственных средств для лечения заболевания ограничен. Одним из немногих разрешенных в России препаратов для лечения ожирения является сибутрамин. В ряде исследований были доказаны эффективность и безопасность препарата при длительном применении. Так, во Всероссийской наблюдательной программе «ПримаВера» участвовали около 70 тыс. пациентов с ожирением. Большинству из них был назначен сибутрамин в суточной дозе 10–15 мг в период от 3 месяцев до 1 года. Согласно результатам исследования, около 65% пациентов достигли клинически значимого снижения веса на 10% и более через 6–12 мес приема препарата. При этом нежелательные явления были зарегистрированы всего у 4,1% участников программы. В нашем исследовании динамика снижения веса была менее выраженной (около 6%), а частота нежелательных явлений достигла 26,3%, что возможно, связано с более часто встречающейся у включенных в наше исследование висцеральной формой ожирения, наличием метаболических нарушений. В программе «ПримаВера» участвовали 6,5% пациентов с контролируемой АГ. За время наблюдения эпизоды клинически значимого повышения АД (более 10 мм рт.ст. на протяжении 2 последовательных визитов) были зарегистрированы у 26% пациентов, однако это не привело к прекращению приема сибутрамина. В нашем исследовании эпизодов клинически значимого повышения АД выявлено не было, что подтверждалось данными самоконтроля, офисного и суточного измерения АД.

Похожие результаты были получены и в наблюдательной программе «Весна», также проводившейся в России. В ней участвовали около 35 тыс. пациентов с алиментарным ожирением в возрасте от 18 до 60 лет. Всем пациентам был назначен сибутрамин (редуксин) в суточной дозе 10–15 мг. Период наблюдения составил 6 мес. На фоне терапии сибутрамином отмечалось снижение веса в среднем на 14,3%, ОТ уменьшался в среднем на 11 см. В нашем исследовании ОТ более существенно снизился у женщин – в среднем на 7 см, что сопровождалось достоверным уменьшением толщины ЭЖ и могло свидетельствовать о регрессе висцерального ожирения у данных пациентов. Нежелательные явления были зарегистрированы у 2,8% пациентов. Наиболее часто в нашем исследовании пациенты предъявляли жалобы на сухость во рту и запор.

Основным ограничением данного исследования является небольшое число включенных пациентов. Также, учитывая наличие сопутствующей патологии и метаболических нарушений, пациентам назначался сибутрамин в суточной дозе 10 мг. Дальнейшей титрации дозы не проводилось.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ.

Источник финансирования. Подготовка и публикация рукописи проведены на личные средства авторского коллектива. Дополнительных источников финансирования не было.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи: набор пациентов (Шупенина Е.Ю., Дубровина А.В.), проведение запланированных исследований (Шупенина Е.Ю., Дубровина А.В., Юренева С.В.), статистическая обработка данных (Шупенина Е.Ю., Дубровина А.В.), прочтение и рецензирование статьи (Васюк Ю.А., Ющук Е.Н., Юренева С.В.). Все авторы прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией.

Рецензия

• Проблемы Эндокринологии
• Сахарный диабет
• Клиническая и экспериментальная тиреоидология
• Эндокринная хирургия
• Остеопороз и остеопатии

• Посмотреть
• Подписаться

• Цитирования
• Scopus — Указатели цитирований: 3

• Получения
• Mendeley — Читатели: 1

Облако тегов адипонектин акромегалия артериальная гипертензия бариатрическая хирургия витамин D гипогонадизм дети жировая ткань избыточная масса тела инсулинорезистентность лептин метаболический синдром метформин морбидное ожирение ожирение остеопороз первичный гиперпаратиреоз пищевое поведение сахарный диабет сахарный диабет 2 типа сибутрамин

Часто задаваемые вопросы о сибутрамине в препаратах для похудения

Вопрос: В каких препаратах содержится сибутрамин для похудения?
Ответ: Сибутрамин входит в состав таких препаратов, как Редуксин, Голдлайн, Линдакса, Меридиа и их дженериков.

Вопрос: Как сибутрамин помогает снижать вес?
Ответ: Он действует как аноректик, подавляя аппетит и усиливая чувство насыщения за счет влияния на центральную нервную систему.

Вопрос: Можно ли купить препараты с сибутрамином без рецепта?
Ответ: Нет, сибутрамин отпускается строго по рецепту врача из-за серьезных побочных эффектов и противопоказаний.

Вопрос: Какие побочные эффекты возможны при приеме сибутрамина?
Ответ: Возможны повышение артериального давления, тахикардия, бессонница, сухость во рту, запоры и головные боли.

Вопрос: Кому противопоказан сибутрамин?
Ответ: Препарат противопоказан при сердечно-сосудистых заболеваниях, гипертонии, нарушениях функции печени и почек, беременности и кормлении грудью.

Вопрос: Как долго можно принимать сибутрамин?
Ответ: Курс лечения обычно не превышает 3-6 месяцев под контролем врача, так как длительный прием повышает риски осложнений.

Вопрос: Взаимодействует ли сибутрамин с другими лекарствами?
Ответ: Да, он может усиливать действие антидепрессантов, нейролептиков и других препаратов, влияющих на серотонин, что опасно развитием серотонинового синдрома.

Вопрос: Почему сибутрамин запрещен в некоторых странах?
Ответ: Из-за высокого риска сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркты и инсульты, его использование ограничено или запрещено в США и ряде стран ЕС.

Вопрос: Какие аналоги сибутрамина существуют?
Ответ: Среди аналогов можно выделить орлистат (блокирует всасывание жиров) и лираглутид (регулирует аппетит), но они имеют другой механизм действия.

Вопрос: Что делать при передозировке сибутрамина?
Ответ: При передозировке необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, так как возможны тяжелые нарушения сердечного ритма и сознания.